课程概述

“人民健康是民族昌盛和国家富强的重要标志”，在健康中国的大背景下，民众的健康越来越受到关注。但随着经济的加速发展，日常生活环境中包括食物、饮水、空气、家居等暴露的有毒物质增加，各种公共卫生问题越来越突出。那么如何认识这些有毒物质，这些有毒物质对人们健康有何损害，在生活中应该如何防治这些危害就具有重要的现实意义和科学意义。

《毒理学》是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。《卫生毒理学》是应用毒理学的基本概念和研究方法，从预防医学的角度研究人类生产和生活中可能接触的有害因素（主要指外来化合物）对人体的生物学作用（尤其是毒性作用）及其机制的科学，是毒理学的一个分支学科。

     通过该课程的学习，我们可以科学地认识生活中接触的各种化学物，并对其做出科学的评价，能有利于我们对于化学物毒性作用的认识与采取防护措施。所以该课程不仅适用于医学专业的学生学习，也适用于农学、食品科学等专业学生学习，同时具有较广泛的普适性。

证书要求

视频学习40%，小测20%，发言与讨论10%，期末考试30%

预备知识

细胞生物学，生物化学等

授课大纲

毒理学绪论

了解毒理学的概念、起源和发展、主要研究方法及发展展望

课时

  • 1.1 毒理学绪论

毒理学基本概念

理解毒理学基本概念：毒物、毒性、毒作用、剂量、效应与反应、剂量-反应（效应关系），常用的毒性参数

课时

  • 1.1 毒物
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  • 1.2 毒性
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  • 1.3 毒作用
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  • 1.4 剂量
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  • 1.5 效应与反应
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  • 1.6 剂量-效应（反应）关系
    • ,
  • 1.7 毒性参数（上限参数和下限参数）

化学物的生物转运与生物转化

熟悉和掌握化学物在机体的ADME过程，理解生物转化的主要过程

课时

  • 1.1 生物膜及生物转运方式
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  • 1.2 生物转运：吸收、分布和排泄
    • ,
  • 1.3 生物转化：过程，意义及影响因素

毒作用机制

理解化学物毒作用机制，熟悉终毒物及分类。了解毒物毒作用的四个过程

课时

  • 1.1 终毒物
    • ,
  • 1.2 终毒物与靶分子反应
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  • 1.3 终毒物引起的细胞功能障碍
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  • 1.4 机体的修复机制

毒作用影响因素

理解影响外源化学物毒作用的主要因素：机体因素、化学物因素、环境因素、毒物的联合作用

课时

  • 1.1 化学物因素：结构、理化特性
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  • 1.2 机体因素：性别、年龄等
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  • 1.3 环境因素：温度、昼夜节律、暴露途径等
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  • 1.4联合作用：相加、协同、独立和拮抗作用

化学物的一般毒性

理解急性毒性、亚急性、亚慢性及慢性毒性的概念，实验方法及评价方法

课时

  • 1.1 急性毒性：定义、实验方法：动物的选择、分组等
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  • 1.2 重复剂量毒性：亚急性、亚慢性及慢性毒性的概念、实验方法、评价方法

化学物的致突变作用

理解突变、致突变的作用，突变的类型，突变发生的后果；理解评价化学物致突变的实验方法

课时

  • 1.1 基本概念：突变、致突变、突变的类型
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  • 1.2 突变发生的机制
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  • 1.3 突变的后果
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  • 1.4 评价化学物致突变的实验方法

化学物的致癌作用

理解化学致癌的基本概念；熟悉化学致癌物的分类；了解化学致癌作用机制；化学致癌过程；观察化学毒物致癌作用的基本方法（化学致癌物的判别，短期试验，动物长期诱癌试验）。

课时

  • 1.1 基本概念：肿瘤；恶性肿瘤；化学致癌物；化学致癌作用
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  • 1.2 化学致癌过程及机制：细胞致癌的多阶段学说：多因素、多基因参与的多阶段过程，引发阶段、促长阶段、进展阶段；遗传易感性与化学致癌。
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  • 1.3 化学致癌物的分类：根据致癌物对人类和动物的致癌作用分类；根据化学致癌物作用模式的分类。
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  • 1.4 观察化学毒物致癌作用的基本方法

发育毒性与致畸作用

理解发育毒性的基本概念，包括生殖毒性、生殖毒理学、发育毒性、胚胎-胎儿毒性、致畸性、致畸敏感期等；熟悉发育各阶段发育毒性作用的特点；了解母体毒性与发育毒性关系、发育毒性的剂量-反应模式和阈值的概念；了解致畸（发育毒性）作用机制；理解发育毒性和致畸作用试验与评价：熟悉三阶段试验、致畸试验的概念；了解致畸试验的评价指标、结果评定。

课时

  • 1.1 概述：发育毒理学；从畸胎学到发育毒理学。
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  • 1.2 发育毒性与致畸性：基本概念和发育毒性的终点；发育各阶段发育毒性作用的特点；母体毒性与发育毒性；发育毒性的剂量－反应模式和阈值的概念。
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  • 1.3 致畸（发育毒性）作用机制。
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  • 1.4 发育毒性和致畸作用试验与评价：动物发育毒性试验：三阶段试验、致畸试验的概念，致畸试验；流行病学调查和人类发育毒物的确定；发育毒性的初筛和替代试验。
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管理毒理学

理解管理毒理学、安全性与危险度、可接受危险度水平、实际安全剂量、毒理学安全性评价、危险度分析、危险度评定等基本概念；熟悉管理毒理学的特点；了解管理毒理学的作用与意义、毒理学工作者在化学物管理中的作用、管理对毒理学的影响；理解毒理学安全性评价程序的选用原则；熟悉毒理学安全性评价的基本内容和毒理学安全性评价需注意的问题；熟悉危险度分析及其框架，危险度的评定过程，即危害识别、剂量-反应关系评价、暴露评定和危险度特征分析；了解全球化学品统一分类和标签制度、危险度管理和交流。

课时

  • 1.1概述：管理毒理学的概念与特点；管理毒理学的作用与意义；毒理学工作者在化学物管理中的1.2全球化学品统一分类和标签制度
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  • 1.3毒理学安全性评价：基本概念；毒理学安全性评价程序的选择原则；毒理学安全性评价的基本内容；毒理学安全性评价需注意的问题。
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  • 1.4危险度分析：基本概念：危险度，可接受的危险度，实际安全剂量,危险度分析，危险度评定；危险度评定：危害识别，剂量-反应关系评价，暴露评定，危险度特征分析；危险度管理；危险度交流。
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参考资料

毒理学基础 第七版  孙志伟主编

毒理学百科

现代毒理学